%%（二）原癌水浴氮吹儀基因獲得啟動子與增強子 %%在多種人源性腫瘤的細胞株中可見 $ -.1和 $ -.$基因所轉(zhuǎn)錄出的 /2()顯著增多，而在人骨肉 瘤 0 "#D細胞中可檢測到多種形式的 $ #7#轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物以及各種 9’5E樣多肽。造成上述原癌基因轉(zhuǎn)錄 及表達水平增加的原因之一可能是這些基因獲得了強的啟動子（ *>+/+.<>）。某些不含 C +-F的弱轉(zhuǎn)化 逆轉(zhuǎn)錄病毒，其前病毒含有強啟動子和增強子的長末端重復序列（ ?+-G .<>/,-1? ><*<1..,+-）到細胞癌基因鄰近位置，便會使該細胞癌基因過度表達，導致腫瘤的發(fā)生。如禽類白細 胞增生病毒（ 1J,1-?<0k+f@.+b,b>0B，)AC）并不含 C +-F，但 )AC前病毒整合到宿主正常細胞的 $ -.$ 基因的上游，而 )AC兩側(cè)的 A62同時整合，其 3L端的 A62所含的強啟動子致使 $ -.$癌基因活化而轉(zhuǎn) 錄出 $ -.$ /2()，使 $ -.$的表達比正常時增高幾十甚至上百倍。有資料表明 $ -.$基因還會因獲 得上游遠端的增強子被激活。此外， $ 3’1%、6 ’&#、$ !"#和 $ *")都可因此類啟動子或增強子（<-=1-M  第十六章 $癌基因、抑癌基因與生長因子#"! !"#）的插入而激活。 $$（三）原癌基因甲基化程度降低 $$原癌基因 %&’分子中的甲基化（(")*+,-)./0）對于保持其雙螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定、阻抑基因的轉(zhuǎn)錄具有重 要作用。某些原癌基因（! "#$、% &’%）低甲基化和抑癌基因的高甲基化是細胞癌變的重要特

征。有科 學家發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸腺癌和小細胞肺癌細胞中 % "#$基因比其鄰近的正常細胞的 % "#$甲基化水平明顯偏 低，提示某些原癌基因因甲基化程度降低而激活。 $$（四）原癌基因的擴增 $$原癌基因通過某些機制在原染色體上復制出多個拷貝，導致表達產(chǎn)物異常增多而加速細胞增殖。在 人類惡性腫瘤中，癌基因擴增（-(1,.2.!-)./0）現(xiàn)象比較常見。如在人類急性粒細胞白血病的 3456細胞株、 結(jié)腸癌、乳腺癌及小細胞肺癌等多種腫瘤細胞中均證實有 % &’%基因擴增；神經(jīng)母細胞瘤中有 ( &’% 擴增等。在某些腫瘤中相應(yīng)癌基因表達蛋白量增加幾十倍到上千倍。這些現(xiàn)象在臨床腫瘤病例或?qū)嶒炐? 動物腫瘤中都能發(fā)現(xiàn)，說明原癌基因擴增是其激活的方式之一。 $$（五）原癌基因的易位或重排 $$癌基因從所在染色體的正常位置上易位（)#-07,/!-)./0）至另一染色體的某一位置上，使其調(diào)控環(huán)境發(fā) 生改變，從相對靜止狀態(tài)轉(zhuǎn)為激活狀態(tài)。在很多腫瘤中均可見異常染色體的存在。通過基因分部定位 （8"0" 9-,:.08）的研究，已證明在這些異常的

染色體中某些部位發(fā)生了基因的易位或重排（ #"-##-08"; ("0)）。如早幼粒細胞白血病患者有（<=>